由FunImmune研究团队开展的一项研究表明，某些病毒感染可能通过诱导RNA分子发生化学修饰，从而促进乳糜泻的发生。这类修饰可能加剧肠道炎症反应。该发现不仅有助于更深入地理解自身免疫性疾病的启动机制，也为开发基于病毒靶向的预防策略（如特异性疫苗）或全新治疗方案奠定了基础。
乳糜泻是一种自身免疫性疾病，通常在具有遗传易感性的个体摄入麸质后被触发。然而，单纯遗传因素并不足以解释为什么部分人会发展为乳糜泻而另一些人则不会。近年来的研究提示，某些病毒感染，尤其是由轮状病毒引起的感染，可能在疾病的发生过程中起到“触发开关”的作用。轮状病毒感染在人群中十分常见，通常症状轻微甚至无明显临床表现。
巴斯克大学（EHU）的FunImmune研究团队先前已发现，RNA分子上的一种特定化学修饰——m6A甲基化，能够影响机体对麸质的免疫反应，并在乳糜泻的发病过程中发挥作用。为进一步探索这一机制，研究团队试图揭示轮状病毒感染是否也能诱导类似的RNA修饰变化。据该研究的负责人、遗传学与动物生理学系的Ikerbasque研究学者Ainara Castellanos-Rubio博士介绍，研究正是基于这一科学假设展开。
由Maialen Sebastián de la Cruz博士主导的实验结果显示，病毒感染确实可以改变RNA上的化学标记，即m6A甲基化水平。这类修饰在细胞中留下了类似“分子记忆”的痕迹，进而可能诱发与乳糜泻相关的炎症反应。
更深入的分析揭示，在轮状病毒感染与麸质摄入共同存在的条件下，一个关键基因的RNA修饰显著增强。该基因在调控肠道炎症反应中扮演重要角色。研究人员指出，这种修饰变化可能通过上调炎症相关蛋白的表达，触发一连串免疫反应，从而参与乳糜泻的发生。
研究团队利用来自乳糜泻患者的细胞模型和肠道活检组织样本开展了实验。首先，他们检测了患者是否曾暴露于轮状病毒，结果发现这些患者体内普遍存在更高水平的抗轮状病毒抗体，表明他们确实经历过感染。“这为我们提供了重要线索：患者过去曾被轮状病毒感染。”Castellanos博士表示。“接着，我们开始系统筛查，哪些基因可能因感染而发生改变，同时又可能携带与麸质反应相关的RNA修饰。最终，我们发现了一个特定基因，它可能并非唯一相关基因，但其功能与炎症调控和抗病毒反应密切相关。”
她进一步解释：“病毒与麸质这两个因素同时存在时，该基因的RNA修饰显著增强，导致炎症相关蛋白表达上调，从而放大炎症反应，可能最终诱发乳糜泻。但需要强调的是，并非所有携带遗传风险并感染轮状病毒的人都会发展为乳糜泻。我们的发现只是说明，这种机制可能是疾病发生的一个推动因素。”
这一研究首次将RNA修饰与病毒感染和自身免疫反应联系起来，为理解乳糜泻的起源提供了全新视角，并进一步支持了病毒感染在其发病机制中的潜在角色。
更重要的是，该研究为开发新型治疗策略提供了可能方向。通过干预RNA修饰过程，或许可以降低疾病风险或延缓病程。实验中，研究团队使用辛伐他汀——一种已在临床上应用并被证实安全的药物，成功逆转了某些由RNA修饰诱导的效应，减轻了炎症水平。不过，研究人员也强调，目前的研究仍停留在细胞和组织层面，距离临床应用尚需更多验证。
目前，FunImmune实验室正持续推进相关研究，重点在于寻找能够调节RNA修饰的小分子或天然化合物。“我们发现许多天然成分似乎具有调节m6A修饰的潜力，这为开发安全性更高的干预手段带来希望。”Castellanos补充道。
她最后指出，乳糜泻是一种高度复杂的疾病，涉及遗传、环境和免疫多因素的交互作用。“破解这个谜团需要无数拼图碎片的组合。目前在全球范围内，我们实验室是少数专注于RNA修饰在乳糜泻中的作用的研究单位之一。这项研究为整体理解贡献了一块关键拼图，但未来仍需大量工作，才能将基础研究的成果真正转化为临床应用的现实。”
